Hur länge har tramadol funnits

Tramadol existerar en centralt verkande opio-idanalgetikum likt existerar enstaka icke-selektiv ren agonist mot my-, delta- samt kappa-opioidreceptorer, tillsammans med högst affinitet mot my-receptorn [1]. Potensen från tramadols påverkan vid opioida receptorer jämfört tillsammans med morfin uppges existera 1/10 mot 1/6.

Tramadol begränsar även neuronalt återupptag från noradrenalin samt serotonin.

Den rekommenderade dosen från tramadol existerar 50 mg tre gånger dagligen [1], dock den är kapabel ökas mot 100 mg fyra gånger dagligen. Efter peroral ledning tas upp eller sugs in tramadol nästan fullständigt samt metaboliseras inom upphöjd grad från CYP2D6.

Eliminationshalveringstiden på grund av tramadol existerar cirka sex timmar. Omkring 30 andel från dosen utsöndras liksom oförändrad substans via urinen, samt 60 andel utsöndras vilket metaboliter, varav metaboliten O-desmetyl-tramadol existerar energisk samt besitter ett potent analgetisk effekt.
Beroende, abstinens samt utsättningsreaktioner finns rapporterade inom samband tillsammans med tramadolbehandling samt utsättning [2-5].

Utsättningssymtom äger inom ­enstaka fall uppstått efter bara någon veckas behandling, nära låga dygnsdoser, (50–400 mg), samt utan indikator vid beroende alternativt missbruk. Framför allt äger utsättningssymtom dock setts hos per­soner tillsammans långvarigt bruk från tramadol. inom detta svenska biverkningsregistret finns detta 46 fall från abstinensbesvär, 36 fall från beroende, 27 fall från tillvänjning samt 13 fall från toleransökning rapporterade efter tramadolbehandling [2].

inom WHO:s internationella biverkningsregister finns detta 650 fall från utsättningssym-tom, 531 fall från beroende samt 430 fall från läkemedelsmissbruk rapporterade efter tramadolbehandling [3].

Tramadol besitter ett ganska betalkort halveringstid [1]. allmänt ger medicin tillsammans mindre halveringstid mer utsättningssymtom eftersom läkemedlet går ur kroppen snabbt, samt ett eventuell skillnad inom kroppens »signaler« noteras snabbare än till medicin tillsammans längre halveringstid [6].

medicin tillsammans med utdragen halveringstid stannar kvar längre tidsperiod inom kroppen efter utsättning, vilket kunna jämföras tillsammans ett nedtrappning.
Tramadol begränsar neuronalt återupptag från serotonin, samt utsättningssymtom från tramadol besitter även demonstrerat sig existera atypiska samt serotonerga [1]. medicin likt begränsar serotoninåterupptaget spärrar transporten från serotonin via serotonintransportörer igen mot neuronen [6].

detta blir mindre serotonin såsom tas upp intracellulärt. Detta leder mot enstaka nedreglering från serotonintransportörerna, samt inom sin tur ökar den synaptiska nivån från serotonin extracellulärt inom hjärnan [7]. Den ökade nivån från serotonin leder mot en minskat antal serotoninreceptorer postsynaptiskt.

Vid abrupt seponering från serotonin-återupptagshämmare (till modell SSRI alternativt tramadol) tar man försvunnen hämningen från serotoninåterupptaget, samt serotoninneuronen tar återigen upp serotonin [6].

Detta leder mot en minskat utsläpp av ämnenofta föroreningar från serotonin, samt den extracellulära nivån från serotonin reducerar.

detta blir ett minskad nivå från serotonin inom hjärnan, vilket leder mot utsättningssymtom. Hos råtta blir regleringen från serotonintransportörerna normal igen efter ungefär ett sju dagar. Tiden detta tar hos människa existerar ännu ej studerad.
Utsättningssymtom efter tramadolbehandling existerar troligtvis maximalt relaterade mot hämning från serotoninåterupptaget, ej mot tramadols opioida konsekvens, även ifall den även kunna bidra [8].

på grund av enstaka patient tillsammans tidigare bakgrund från opioidberoende ökar dock risken till tramadolberoende. eftersom tramadol äger ett komplex farmakologi samt binder mot flertalet receptorer finns detta flera tänkbara mekanismer till utsättningssymtom [9].
Opioiders verkningsmekanism existerar komplex samt ej helt fastställd. Opioider existerar ligander mot G-proteinkopplade receptorer (my, delta samt kappa) [1].

detta existerar inhibitoriska G-proteiner inom nervcellen såsom reducerar cAMP intracellulärt samt dämpar den adrenerga neuronala aktiviteten inom locus caeruleus (LC) [10].

Under kronisk opioidexponering får man successiv enstaka kompensatorisk uppreglering från cAMP, vilket inom senare skede påverkar flertalet andra faktorer.

nära långvarig behandling observeras avtagande opioideffekt likt kunna förklaras antingen från för att antalet opioidreceptorer nedregleras alternativt tillsammans med för att receptorsensitiviten går ned [10-12]. detta sker även strukturella förändringar vid centrala nervceller såsom minskat antal dendriter, minskad cellvolym samt sämre komplexitet.

detta blir även en minskat antal celler [10]. Även transkriptionen från vissa gener minskas beneath kronisk opio­idbehandling samt hypo­tala­mus­–hypo­fys–adrenal(HPA)-axeln påverkas [13].
samtliga dessa faktorer förmå bidra mot tolerans- samt beroendeutveckling. Hur långvarig opioidexponering liksom behövs på grund av tillväxt från en fysiskt beroende kunna variera, dock beroende kunna troligen uppstå redan efter tre dagars kontinuerlig behandling.

Vid plötslig utsättning från opioider sker ett hyperaktivering från neuronal handling inom LC då hämningen ifrån G-proteinerna avslutas (»rekyleffekt«), vilket leder mot ökad glutamatfrisättning både på denna plats samt inom andra regioner från hjärnan [11].

Glutamat aktiverar N-metyl-D-aspartat-(NMDA)-receptorer samt utövar excitotoxiska effekter liksom kunna leda mot nervcellsdöd. Man finner även enstaka ökad adrenerg transmission inom locus caeruleus liksom existerar associerad tillsammans stegrad cAMP-signalering samt noradrenerg handling inom cellerna [11, 12, 14]. Detta påverkar inom nästa skede nivåerna från en antal faktorer, bland annat dopamin, kalcitoningenrelaterad peptid (CGRP), substans P, gammaaminosmörsyra (GABA), prostaglandiner samt endokannabinoider [10, 11].
nära utsättning aktiveras även HPA-axeln, vilket leder mot ökade plasmanivåer från kortisol hos människa [13].

Även koncentrationen från kortikotropinfrisättande kemisk budbärare i kroppen inom paraventrikulära kärnor minskas, vilket tolkas såsom en indikator vid höjd stressnivå hos patienten.
Transkriptionen från vissa gener ökar inom tidig fas efter utsättning (dag 1–2), medan uttrycket från andra gener uppregleras inledningsvis efter flera veckor [10].

detta tar alltså period innan genregleringen samt cellernas strukturella förändringar existerar återställda mot normalläge.

Sammanlagt förmå varenda dessa faktorer leda mot både brådskande samt långvariga utsättningssymtom samt fara till återfall.
Tramadol besitter konsekvens både vid opioid-receptorer samt vid serotoninåterupptaget. Därför förmå seponering från tramadolbehandling ge upphov mot komplexa utsättningsreaktioner [4, 15]. Utsättningsbesvären existerar från varierad karaktär: dels opioidlika (frossa, svettningar, smärta, illamående samt sömnrubbningar), dels mer atypiska samt serotonerga (oro, ­ångest, hallucinationer, panikattacker, surrealism, parestesi, tremor samt muskelkramper).

inom vissa fall då patienten besitter försökt slutföra behandlingen vid personlig grabb äger utsättningssymtomen upplevts sålunda besvärande för att patienten fortsatt tillsammans med behandling trots för att nödvändigheten från smärtlindring ej kvarstått.

I biverkningsregistret existerar abstinensbe­svär detta vanligaste rapporterade utsättningssymtomet [2].

Tillvänjning samt toleransökning, hyperhidros, bekymmer samt parestesier finns rapporterade inom flera fall. Enstaka fall från frossa, diarré, sömnrubbning, illamående, tremor, ångest, kräkningar yrsel, irritation, hallucinationer, utmattning, malaise, palpitationer, transaminasstegring, dyspné, ­myalgi, myokloni, muskelstelhet, muskelkramper, huvudvärk, mardrömmar, surrealism samt pollakisuri besitter även rapporterats.

En fallrapport beskriver enstaka 51-årig kvinna tillsammans med metastaserad bröstcancer utan tidigare drog- alternativt alkoholberoende liksom upplevde uttalade utsättningssymtom efter avslutad tramadolbehandling [7].

Några timmar efter ett inledande missad dos upplevde denna för att denna blev många nervös. Efter ytterligare någ­ra timmar, inom samband tillsammans med för att dos numeriskt värde skulle äga tagits, ägde patienten ångest samt kände sig plågad, enstaka emotion från för att nålar stacks in inom kroppen, svettningar samt palpitationer. Patienten upplevde detta all likt många obehagligt samt ville ej slutföra tramadolbehandlingen.
mot patienter inom öppenvård tillsammans med tramadolbehandling, samt liksom ej lider från en uttalat beroende tillsammans med höga dygnsdoser, rekommenderas för att man reducerar dygnsdosen tillsammans med 100 mg/vecka [15].

Patienterna behöver tydliga riktlinjer på grund av för att stegvis behärska slutföra tramadolbehandlingen. till patienter tillsammans med kraftigt beroende samt utsättningssymtom är kapabel hjälp behövas ifrån beroendeenhet till för att patienten bör behärska slutföra sin tramadolbehandling [4]. Nedtrappning inom slutenvård sker ovan mindre tidsperiod än inom öppenvård, dock patienterna får samtidigt symtomlindrande farmaka samt öron­akupunktur i enlighet med rekommendationer ifrån NADA (National Acupuncture Detoxification Association).
Läkemedelsverket besitter utrett riskerna tillsammans med tramadol, tillsammans med speciellt fokus vid beroendeutveckling.

Substansen tramadol existerar för tillfället narkotikaklassad [16].

Under vinjetten »Läkemedelsfrågan« publiceras en urval från dem ämnen liksom behandlats nära någon från dem regionala läkemedelsinformationscentralerna (LIC), liksom hjälper sjukvårdspersonal, läkemedelsbutik samt läkemedelskommittéer då medicinska läkemedelsproblem uppstår inom detta dagliga arbetet.

Frågorna äger sammanställts nära Karolinska Universitetssjuk­huset från tillsammans med dr Mia von Euler samt farm mag Marine Andersson, avdelningen på grund av klinisk farmakologi. Svaren, såsom existerar evidensbaserade samt producentobundna, publiceras även inom databasen Drugline. problem att diskutera kunna ställas mot regionala LIC – telefonnummer finns vid http://www.lic.nu

Läkartidningen 08/2009

Lakartidningen.se